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    研究与开发

    RESEARCH AND DEVELOPMENT

    产品管线

    Product pipeline

    疾病领域 项目代号 靶点 适应症 Nonclinical Pre-IND
    IND Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期
    肿瘤 HOT-1010 VEGF 转移性结直肠癌 /晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌
    HB002.1T VEGF 实体瘤
    HOT-1030 CD137 多种实体瘤
    HB0030 TIGIT 多种实体瘤
    HB0025 VEGF/PD-L1 多种实体瘤
    HB0028 TGF-β/PD-L1 多种实体瘤
    HB0036 TIGIT/PD-L1 多种实体瘤
    HB0045 CD73 cocktail 实体瘤
    HB0052 CD73-ADC 多种实体瘤
    自身免疫疾病 HB0056 TSLP/IL-11 哮喘、特应性皮炎、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病
    HB0043 IL-17A/IL-36R 化脓性汗腺炎,狼疮肾炎,慢性肾病,特应性皮炎
    HOT-3010 TNF-α 类风湿性关节炎/强直性脊柱炎/成人中、重斑块型银屑病
    HB0017 IL-17 中、重度斑块状银屑病/银屑病性关节炎/强直性脊柱炎
    HB0034 IL-36R 脓疱银屑病/系统性红斑狼疮/溃疡性结肠炎
    眼科疾病 HB002.1M VEGF AMD/DME
    项目介绍

    HB0025(靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体融合蛋白)

    HB0025连接VEGFR1片段与抗PD-L1单抗而成,能高特异性地靶向PD-L1和VEGF这两个靶点。阻断PD-L1解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞,从而抑制肿瘤生长;阻断VEGF可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成,改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润,有利于免疫治疗。临床前研究表明HB0025对上述两条信号通路的阻断具有协同作用,其疗效显著优于单药及两单药的联合用药。因此,HB0025对多种晚期实体瘤,特别是对PD-1/PD-L1或VEGF/VEGFR抑制剂治疗无效或耐受的晚期实体瘤具有巨大的治疗潜力。

     

    HB0025作用机理示意图


    目前尚无同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路的药物上市。罗氏开发的Atezolizumab(抗PD-L1单抗)和Bevacizumab(抗VEGF单抗)联合疗法已被FDA和国家药品监督管理局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌;Atezolizumab联合Bevacizumab及化疗也被FDA批准用于无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。HB0025已获得中美两国临床试验批准,2021年初在美国启用临床I期研究,进展顺利。


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